- 种子消毒：选用无病种，子要从远离病株的健康无病植株上采种。对可能带菌的种子，要进行种子消毒。西农8号、京抗2号、郑抗3号、丰抗8号、台湾黑宝等品种抗病性较好，可因地制宜选用。对种子消毒可选用36%三唑酮多悬浮剂100倍液浸种30分钟，或50%复方多菌灵胶悬剂500倍液浸种60分钟，或用55℃温水浸种20分钟，捞出稍晾干后直播。也可用种子量0.5%的37%抗菌灵可湿性粉剂拌种，对蔓枯病有较好的预防作用。
- 农业防治：加强栽培管理创造较干燥、通风良好的环境条件，并注意合理施肥，使西瓜植株生长健壮，提高抗病能力。要选地势较高、排水良好、肥沃的砂质壤土地种植。防止大水漫灌，雨后要注意排水防涝。及时进行植株调整，使之通风透光良好。施足基肥，增施有机肥料，注意氮、磷、钾肥的配合施用，防止偏施氮肥。发现病株要立即拔掉烧毁，并喷药防治，防止继续蔓延为害。苗床土壤处理每立方米土用50%的多菌灵可湿性粉剂80～120克，混匀后做育苗土，或用50%甲霜灵可湿性粉剂(恶霜菌酯)每平方米土壤用药8～12克，兑细土8～10公斤制成药土，上盖下垫，可预防该病。育成苗移栽前3～5天用36%三唑酮多悬浮剂每亩100克兑水50公斤喷雾，或20%施宝灵乳油2000倍液喷于苗床，带药移栽，可减轻大田前期发病为害。合理轮作与大田作物或非瓜类蔬菜作物实行3～5年轮作，可减轻蔓枯病的发生。避免连作，选择光线充足、通风良好、便于排水的地块栽培；防止过湿，根附近的叶片要摘除，以便利于通风；及时清理病株茎叶，深埋或烧毁； 高畦栽培，覆盖地膜，膜下浇水。
- 药剂防治：初发现病株的地，要立即喷药，药剂可用40%"福星"乳油8000倍液或20%“氟硅唑咪鲜胺”800倍液，或75%百菌清可湿性粉剂600倍液或56%“嘧菌酯百菌清”800倍液，每隔5～7天喷一次，连喷2～3次。还可用70%甲基托不津可湿性粉剂800～1000倍液，或80%代森锌可湿性粉剂800倍液，或70%代森锰锌可湿性粉剂500倍液，或50%混杀硫悬浮剂500倍液，或50%多硫胶悬剂500倍液，或36%甲基硫菌灵胶悬剂400倍液。每7～10天喷1次，连续防治2～3次。
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